2018年中国生物药行业分析报告-市场运营态势与发展趋势预测

           生物药研发生产主要包括药物发现、临床前研究、临床试验和商业化生产等阶段。从药物发现开始，到临床研究申请（IND）前，大概需要 3-6 年，期间要完成临床前研究，包括工艺开发、技术转移和制造生产三个步骤。IND 审核批准通过后，可以进行临床试验，临床试验一般至少需要进行 I、II、III 三期，这个阶段需要 6-7 年，在临床试验成功后可向 FDA 提交生物制品上市许可申请（BLA）。FDA 受理申请文件后，需要进行生物制品上市许可申请批准前检查（PAI），审核通过后，药品可以开始生产上市，这一阶段大概需要 0.5-2 年。生物药研发整个流程下来平均需要消耗 9.5-15 年的时间，其时间成本、人力物力的投入都是巨大的。

 

           一、壁垒 1：发现与制备，转基因小鼠平台 Vs 噬菌体展示技术

           以目前最为火热的抗体药为例，目前人源抗体的制备主要包括两项技术：转基因小鼠技术和噬菌体展示技术。

 

           1、人源化转基因小鼠平台

           随着单克隆抗体杂交瘤技术的建立，人们在鼠源抗体的基础上逐渐开发出了更具人源亲和性的全人源抗体，转基因小鼠就是生产全人源抗体的一个重要平台。截至2015年12月底， FDA 已批准上市 12 种通过转基因小鼠平台技术开发的全人源单抗，如安进的 evolocumab

 

 

           二、壁垒

            2：生物药的表达基础——细胞株的构建

 

           1、原核细胞表达系统

            原核表达系统主要包括大肠杆菌表达系统、乳酸球菌表达系统、芽孢杆菌表达系统这三类。但是原核表达系统的最大问题在于外源蛋白转录后缺乏糖基化和磷酸化修饰，并且原核表达的蛋白无法形成复杂二硫键。当然原核表达也有很多优点：

 

           2、真核细胞表达系统

           真核细胞表达系统主要包括酵母表达系统、昆虫细胞表达系统、哺乳动物细胞表达系统这三类，此节重点介绍前两类，哺乳动物细胞表达系统在下面的章节详细介绍。

  

           3、哺乳动物细胞表达系统

           目前，哺乳动物细胞表达已成为生物药生产特别是抗体药生产最重要的技术。与酵母等其它真核细胞系相比，哺乳动物细胞表达外源蛋白的优势在于可表达含有复杂二硫键或翻译后修饰的靶蛋白，且蛋白可分泌到培养液中，其产物蛋白的糖基化程度高且均一，有效提高药效，同时减少药物副作用。

 

           三、壁垒

            3：生物药的生产