2018年中国分子靶向药物行业分析报告-市场运营态势与发展前景预测

          目前，在已经批准上市的抗体药物中仅有 27 个靶点。其中 TNF-α、VEGF/VEGFR、HER2、

 

          2、 VEGF/VEGFR

          血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF），是血管内皮细胞特异性的肝素结合生长因子，直接作用于血管内皮细胞促进血管内皮细胞增殖，诱导血管新生。 VEGF 与血管内皮细胞上的受体（VEGFR）结合后，能够通过胞内信号转导系统诱导血管生成。通过结合 VEGF 或 VEGFR，可以抑制信号通路的传导，从而抑制肿瘤血管生成。肿瘤得不到充足的营养供应，生长和转移均会受到抑制。

 

          3、 HER-2

          人类表皮生长因子 2（Human epidermal growth factor receptor-2, HER-2），与同为 HER

 

          4、CD20

          CD20 是一种配体未知的细胞表面分化抗原，仅表达于前 B 细胞和成熟 B 细胞表面，具有与抗体结合后不发生内吞作用的特点，因此是治疗 B 细胞淋巴瘤的理想靶点。白血病和非霍奇金淋巴瘤是临床常见的血液系统和淋巴系统恶性肿瘤，85%为 B 细胞来源，因其较实体瘤能更易与抗体接触，所以用抗体药疗效较好。CD20 单抗具有多种抗体作用机制，主要包括补体依赖的细胞毒效应（CDC）、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）和诱导肿瘤细胞的凋亡作用。

 

          5、EGFR

          表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR），是一种糖蛋白，是表皮生长因子受体 HER 家族成员之一。广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞和角质细胞等细胞表面。EGFR 所介导的信号通路对细胞生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用。其突变会引起 EGFR 的过量表达和持续激活，因此细胞会无限分裂，不受控制，导致肿瘤的形成。以 EGFR 为靶点的抗体能够和 EGFR 的胞外配体结合结构域结合，从而阻断 EGFR 介导的信号通路，抑制肿瘤细胞的分裂生长。

图表：EGFR 靶点主要商品

 

          6、PD-1/PD-L1

          PD-1 （programmed death 1 ），即程序性死亡受体，是 CD28 超家族中的成员，CTLA4 和 ICOS 同为该家族成员。PD-1 是表达在细胞表面的一种重要免疫抑制跨膜蛋白，以 PD-1 为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫疾病及器官移植存活均有重要意义。PD-1 有两个配体，PD-L1（又叫 CD274 或 B7-H1）和 PD-L2（又叫 CD273 或 B7-DC），PD-L1 比 PD-L2 表达更为广泛，主要在造血和非造血细胞（包括上皮细胞、血管上皮细胞、基质细胞等）中，由促炎症细胞因子（proinflammtory cytokine，包括 I 型和 II 型 Interferon，TNF-α 以及 VEGF）诱导表达在肿瘤的微环境中，肿瘤细胞能够表达 PD-L1 或者 PD-L2。这两个配体与 PD-1 的结合会降低 TCR 通路下游的激活信号以及 T 细胞的激活和细胞因子的生成。因此 PD-1 通路的抑制会加速和加强自身免疫。

  

          七、其他靶点

          IL-2 /IL-2R